3의 테스트

신생아 선별검사를 위해 채취한 건조혈반을 사용하여 정확도를 확인함

작성자: Patricia Inácio, PhD | 2023년 8월 30일

신생아 선별 프로그램에 사용되는 건조 혈액 반점에서 3-O-메틸도파(3-OMD) 수치를 측정하면 방향족 L-아미노산 탈탄산효소(AADC) 결핍을 조기에 진단하는 데 도움이 될 수 있다는 대만의 연구 결과가 나왔습니다.

157,371명의 신생아를 대상으로 한 결과, 정상보다 높은 3-OMD 수치를 가진 것으로 밝혀진 8명의 아기 중 6명이 질병을 유발하는 돌연변이를 보유하고 있으며 계속해서 AAAC 결핍 증상이 나타나는 것으로 나타났습니다.

연구진은 이 테스트가 "기존 신생아 선별 프로그램에 쉽게 통합될 수 있으며 향후 조기 진단 및 효과적인 치료를 위한 적용을 촉진할 수 있다"고 썼습니다.

"건조된 혈액 반점에서 3-O-메틸도파의 간소화된 측정: 방향족 l-아미노산 탈탄산효소 결핍에 대한 전향적 스크리닝"이라는 연구는 Molecular Genetics and Metabolism 저널에 게재되었습니다.

일반적으로 AADC 결핍은 AADC라고도 알려진 효소인 방향족 L-아미노산 탈탄산효소를 생산하기 위한 정보를 제공하는 DDC 유전자의 두 복사본 모두의 돌연변이로 인해 발생합니다.

이 효소는 두 가지 주요 신경 전달 물질인 도파민과 세로토닌을 만드는 데 필요합니다. 신경 전달 물질은 신경 세포가 서로 통신하는 데 사용되는 화학 물질입니다.

돌연변이로 인해 효소에 결함이 생기거나 필요한 수준보다 낮은 수준으로 생산됩니다. 이는 낮은 근긴장도와 발달 단계에 도달하지 못하는 등 생후 첫 6개월 동안 가장 흔히 나타나는 증상으로 이어집니다.

그러나 AADC 결핍 진단은 "낮은 질병 인식과 특정 실험실 검사 [부족]으로 인해 종종 지연"된다고 연구진은 썼습니다.

유럽 ​​연합과 영국에서 승인된 최초의 질병 수정 치료법인 유전자 치료법 Upstaza(eladocagene exuparvovec)를 통해 이 질병을 상대적으로 쉽고 빠르게 진단하는 방법의 광범위한 사용도 점점 더 중요해지고 있습니다.

연구에 따르면 건조된 혈액 반점에서 3-OMD 수준을 측정하면 AAAC 결핍을 진단하는 데 도움이 될 수 있습니다. AADC 효소가 작동하지 않으면 L-도파와 같은 도파민 전구체가 세포 내부에 축적되어 3-OMD로 분해되므로 AADC 결핍 환자에게도 높은 수준으로 존재합니다.

대만의 연구원들은 이전에 출생 후 며칠 내에 수집된 단일 건조 혈액 반점을 사용하여 3-OMD 측정이 신생아 선별 프로그램에 통합될 수 있음을 보여주었습니다.

3-OMD 수준은 총 127,987명의 신생아 중 AADC 결핍증이 있는 4명의 신생아를 식별하는 데 도움이 되었으며, 이 아기들은 유전자 치료 실험에 참여할 수 있었고 "그 결과 상당한 운동 및 인지 개선이 이루어졌습니다"라고 팀은 썼습니다.

동일한 팀은 이제 대만에서 선천적 대사 이상에 대한 일상적인 신생아 선별검사의 일환으로 AAAC 결핍을 선별하는 빠르고 매우 구체적인 방법을 설명했습니다.

출생 후 48시간 동안 수집된 건조 혈액 샘플을 먼저 NeoBase 2 키트를 사용하여 3-OMD 및 기타 대사산물에 대해 분석했습니다. 이 키트는 분자를 식별하고 정량화하기 위해 흐름 주입 분석-직렬 질량 분석법이라는 기술을 사용합니다.

키트를 사용하면 시간과 샘플 준비가 줄어들고 연구자는 하루에 수백 건의 테스트를 실행할 수 있습니다.

정상 범위를 벗어난 3-OMD 수준을 갖는 샘플은 고성능 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법이라는 보다 구체적인 기술을 사용하여 다시 분석되었습니다.

3-OMD 수치가 다시 정상보다 높은 것으로 밝혀지면(밀리리터당 500나노그램 또는 ng/mL), 신생아는 AADC 결핍을 확인하기 위한 신체 검사 및 유전자 검사를 위해 연구진의 병원으로 이송되었습니다.

2020년 2월부터 2022년 12월까지 신생아 157,371명의 건조혈반을 NeoBase 2 키트로 분석했습니다. 총 114개 샘플(0.1%)을 보다 구체적인 기술로 테스트한 결과, 그 중 8개 샘플에서 839~5,170ng/mL 범위의 비정상적인 3-OMD 수치가 나타났습니다.